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领域：抗真菌

提要：IFD的高死亡率，以及侵袭性真菌病流行病学的络续变迁，给临床带来了极大的挑战。在ISHAM-Asia 2024大会上，中国群众学者展示了真菌对不同抗真菌药物的敏锐性数据，并共享了多项IFD的诊治计策和临床案例，为IFD的处理提供了贵重的意见和训戒。

要道词：ISHAM-Asia、抗真菌药物敏锐性、两性霉素B、荒漠真菌感染

Label：ON

2024年8月3日，首届线下举办的海外东说念主类与动物真菌学学会（ISHAM）之亚洲大会（ISHAM-Asia 2024）在“含笑之国”泰国（曼谷）圆满终结。这场嘉会累积了全球抗真菌领域的领军东说念主物，共同研究了侵袭性真菌病（IFD）的最新研究施展和诊疗新理念。在这场海外会议上，中国的群众学者们展现了不凡的学术风姿，向宇宙传递了中国在真菌研究领域的强音。本文将梳理ISHAM-Asia 2024大会上中国群众共享的各真菌对不同抗真菌药物的敏锐性数据，以及当前IFD的诊治计策等精彩执行，让咱们一睹为快。

流病趋势，丝状真菌的抗真菌药物敏锐性

由曲霉属、镰刀菌属和其他丝状真菌引起的侵袭性霉菌感染（IMI）是免疫功能低下患者发病与死亡的热切原因。在临床疗养中，飞速选择抗真菌疗养模范对于改善患者临床收尾极为要道。然则，面抗争真菌药物种类的遗弃和耐药性问题的日益加重，临床医师在灵验处理IMI方面濒临着要紧挑战[1]。本次大会揭示了在中国医疗配景下，丝状真菌对各样抗真菌药物敏锐性。

中国北部多中心丝状真菌区分株的药敏检测数据[2]

宗旨：评估来自中国北部地区多家中心的丝状真菌临床区分株，抗争真菌药物的体外敏锐性。

要领：结合网罗2017-2019年中国侵袭性真菌耐药监测网（CHIF-NET）北中国监测网网罗的区分自临床侵袭性真菌病患者的丝状真菌菌株，501株菌株来自31家医学中心。收受好意思国临床和实验室圭臬协会（CLSI）保举的微量肉汤稀释法检测以上菌株抗争真菌药物的敏锐性，测试药物包括：包括卡泊芬净、伊曲康唑、伏立康唑、泊沙康唑、艾沙康唑和两性霉素B（AMB）。药敏收尾按照CLSI M38 3rd进行判断进行解释和判定。

收尾：

菌种散布：曲霉属478株占95.6%、毛霉目11株占2.2%、镰刀菌属11株占2.2%；

标本散布：下呼吸说念标本占79%，耳拭子占12%，伤口/皮肤标本占2%，眼标本占1%，其他标本共占6%（见图1）；

烟曲霉、黄曲霉、黑曲霉和土曲霉对AMB的野生型率（WT%）均为100%（见图2）；

总计毛霉目菌株对AMB的最低抑菌浓度（MIC）均≤2 μg/ml。

论断：我国朔方地区临床区分的丝状真菌，对临床常用抗真菌药物仍保抓着较高体外敏锐性。

图1 临床区分株散布

图2曲霉菌属的 *S/WT% *S：其他齐是WT%

中国单中心研究：1998-2022临床区分的毛霉菌株对6种抗真菌药物的敏锐性[3]

宗旨：检测1998-2022年北京大学第一病院保存的毛霉菌株的体外药物敏锐性。

要领：对总计毛霉菌株进行了形状学和分子果决。收受CLSI M38-A3肉汤微量稀释法测定其对于6种抗真菌药物（伏立康唑、伊曲康唑、泊沙康唑、艾沙康唑、卡泊芬净、AMB）的敏锐性。

收尾：从患者身上区分得到非重迭毛霉198株，包括7属29种；最大上风菌种为粗根霉（55株， 27.78%），其次为小孢子根霉（43株， 21.72%）和怪异正毛霉（24株， 12.12%）。除小克银汉霉外，总计菌株对AMB的MIC均较低。泊沙康唑尽管对毛霉属、根霉属活性裁减，其对根霉（除小孢子根霉外）、毛霉、横梗霉和鳞质霉的MIC均较低。艾沙康唑对根霉、横梗霉、根毛霉属、共头霉具有不同的抗菌活性，但对毛霉和坎宁哈氏菌缺少体外活性。卡泊芬净和伏立康唑对总计毛霉均无活性（具体见图3）。

论断：AMB对除小克银汉霉外的总计毛霉齐显现了较强的抗菌活性。小克银汉霉对6种抗菌药物敏锐性齐较低。此外，七个毛霉属对三唑类的体外抗真菌敏锐性均存在种内互异，尤其是毛霉属和根霉属。因此，在运行疗养前进行菌种果决和抗真菌药敏检测对毛霉区分株的疗养至关热切。

图3 各抗真菌药物对不同真菌的MIC值

中国曲霉唑类耐药的近况及趋势[4]

频年来，侵袭性曲霉病（IA）的发病率呈飞腾趋势。曲霉感染已成为严重免疫颓势患者死亡的最常留情因之一。同期，全球领域内曲霉对三唑类药物的敏锐性昭着下跌。2015年，北京协和病院拜谒并讲演了烟曲霉唑类耐药的中国分子流行病学情况。在72株临床区分的烟曲霉菌株中，共检出4株唑类耐药菌株，耐药率为5.56%。其中，有两株为TR34/L98H/S297T/F495I突变株，一株为TR34/L98H突变株（在中国初次报说念），一株为G432A突变株（初次报说念）。这四株耐药菌株均为唑类药物多药耐药。

从2017年3月-2021年2月在南京的入院患者中网罗了201株烟曲霉菌株。其中6株（2.99%）对伊曲康唑和泊沙康唑均耐药。5株为TR34/L98H/S297T/F495I突变，1株为TR34/L98H突变。自2021年3月以来，又从南京的入院患者中网罗了351株曲霉菌株。发现5株唑类药物耐药菌株，其中2株为TR34/L98H突变，3株为非cyp51A基因突变（未发表数据）。

对启程点10篇的中国关系讲演进行了文件追忆，收尾显现中国烟曲霉临床区分株对唑类药物耐药率低于10%。烟曲霉的唑类药物耐药率在中国东部和东南部地区较高，而在西部和北部地区则较低。大多数与唑类药物耐药关系的突变位点位于cyp51A基因，如TR34/L98H和TR34/L98H/S297T/F495I。中国临床烟曲霉的唑类药物耐药株对AMB和棘白菌素类药物敏锐。临床烟曲霉菌株中，与唑类药物耐药关系的非cyp51A基因突变呈现增多趋势。同期，在临床曲霉菌株中黄曲霉、土曲霉和黑曲霉的比例逐渐增多，它们的耐药性需要进一步研究。中国烟曲霉的唑类药物耐药与农业三唑类药物指引筹谋。

实例领路，侵袭性真菌病诊治计策共享

L-AmB疗养中国恶性血液病兼并IFD患者的灵验性和安全性的实在宇宙研究[5]

宗旨：在实在宇宙中评价两性霉素B脂质体（L-AmB）疗养中国恶性血液病兼并侵袭性真菌感染的灵验性和安全性。

要领：本研究纳入2018年6月-2022年7月收治于北京航天中心病院日常血液学病房和移植病房血液恶性肿瘤兼并侵袭性真菌感染患者，均禁受L-AmB疗养，追忆性分析其临床良友。主要非常为疗养灵验性，次要非常为疗养实刻下低钾血症、肾功能损伤和肝功能损伤发生率。

收尾：共纳入18例患者，其中会诊为毛霉病6例，曲霉病5例，镰刀菌病1例，毛霉曲霉搀和感染1例，病原菌不解5例。最常见的感染部位是肺部，其次是血液、皮肤/软组织及胃肠说念。总疗养告捷率为55.6%。值得持重的是，5例禁受蚁集手术扰乱的患者均得回告捷疗养（5/5 vs 5/13， P=0.036）。在运行疗养前处于粒细胞减少情景的6例患者中，告捷率仅为16.7%（1/6 vs 9/12， P=0.043）。白卵白浓度低于25g/L与疗养失败关系（见表1）。此外，原发疾病的快速施展、严重并发症（如脑出血）、耐多药细菌感染以及患者家庭的经济原因被觉得是导致某些病例疗养失败的身分。常见的不良响应是低钾血症，在补充钾、减少剂量后是可控的。

表1 L-AmB抗真菌疗养6周后的疗效评价

论断：L-AmB在中国血液恶性肿瘤兼并IFD患者中，显现出可靠的灵验性和安全性。

L-AmB（安必速）赞成性疗养血液病患者IFD的疗效及安全性：一项中国东说念主群的追忆性研究[6]

宗旨：探究L-AmB在血液病患者中赞成性疗养IFD的疗效及安全性。

要领：追忆性分析在2023年6月-2023年12月技艺在苏州弘慈病院禁受L-AmB疗养的血液病患者良友，既往抗真菌疗养失败或不耐受后的患者。网罗患者基本信息和临床疗效等数据，行使Logistic 追忆要领来分析安必速疗效的影响身分。

收尾：共纳入96例血液病患者，L-AmB赞成性疗养IFD灵验率为72.9%，多身分Logistic 追忆分析显现：疾病缓解情景（OR: 3.180; CI: 1.139-8.878; P = 0.027）和用药疗程（OR: 1.057; CI: 1.001-1.116; P = 0.045）是影响L-AmB疗效的零丁身分。安必速关系输液响应，包括发烧（8.3%）和寒噤（7.3%），低钾血症发生率为28.1%，主要为1-2级低钾血症（26.0%），发生执意性低钾血症比例仅为2.1%。肾毒性发生率为14.6%，主要为1-2级肾毒性。

论断：L-AmB对于既往抗真菌疗养失败或不耐受的IFD患者安全灵验，不良响应率低。

对于这两项研究中出现的低钾血症的处理，BT核工厂来自成齐市全球卫生临床中心的一项追忆性研究暗意，在运行两性霉素B脂质体（CAmB）疗养前或运行时予以钾补充剂有助于戒指CAmB引起的血清钾减少[7]。

抗真菌药物蚁集支气管镜清创术的多模式疗养要领诊治播散性肺毛霉病的病例共享[8]

配景：肺毛霉病是一种有数的真菌感染，最常发生于免疫功能受损的患者，施展飞速且死亡率高，特殊是播散性肺毛霉病患者的疗养更为坚苦，对临床医师组成了无边挑战。

病例讲演：一例49岁的2型糖尿病男性患者，主诉反复咳嗽伴痰中带血2个月，气促半个月。2022年4月15日的胸部CT显现右上肺有渗出性实变病灶伴有缺乏，左上肺局部有渗出性暗影并伴有缺乏（图4）。支气管镜搜检发现右肺上叶和左肺上叶有白色重生物。活检组织病理学搜检显现无数毛霉菌丝。予以L-AmB 5mg/kg/d蚁集泊沙康唑300mg/d疗养，抓续2个月。D-AmB用于局部灌输，每周一次，共四次，并通过支气管镜十足断根右肺上叶的毛霉（图5）。随后的胸部CT显现右肺病变昭着改善，但患者仍有咳血。通过相同的要领再次十足断根左肺上叶的毛霉。之后患者的咳血十足住手，左肺上叶的真菌球解除（图6）。随访1年，患者疾病未复发。

征询：播散性肺毛霉病的死亡率很高，早期识别和疗养该疾病是一个很大的挑战。在此前的病例讲演中，收受抗真菌药物（L-AmB+泊沙康唑+局部灌输两性霉素B脱氧胆酸盐D-AmB）蚁集支气管镜清创术的多模式疗养要领不错改善疗养收尾。仍然需要更大的样本量以细目这种多模式疗养要领在播散性肺毛霉菌病患者中的疗效。

图4 2024年4月15日胸部CT

图5 疗养后右肺上叶CT

图6 疗养后左肺上叶CT

精彩束缚，侵袭性真菌病更多精华集锦

多项检测要领在肺移植患者中会诊IFD的后果

尽管 IFD 常危及患者人命，但其临床症状不时利弊特异性的，因此难以通过临床症状进行早期会诊[9]。本次大会中来自广州医科大学第一附庸病院的一项前瞻性横断面研究显现，在侵袭性肺曲霉病（IPA）中，及时团聚酶链式响应（PCR）检测显现灵巧度为58.2%（95% CI: 44.1%-71.3%），阳性瞻望值（PPV）为91.43%；而宏基因组测序（mNGS）显现特异性达95.0%（95% CI: 75.1-99.9%），PPV为94.74%。对于卡氏肺孢子菌肺炎（PJP）病例，PCR的PPV为83.3%，mNGS的阴性瞻望值（NPV）为95.2%。其中对于IPA，蚁集检测要领达到了100%的灵巧度/NPV[10]。

冲破性IFD的近况与诊治

频年来，抗真菌药物防患后冲破性侵袭性真菌感染的发生率令东说念主担忧。本次大会中，航空航天中心病院共享了一项对血液病兼并真菌性鼻窦炎，且禁受鼻窦手术的55例患者进行的追忆性分析，研究收尾显现其中21例已选择多样防患模范的患者仍出现了冲破性真菌感染[11]。

面对冲破性IFD的高发生率，航空航天中心病院共享的另一项针对血液系统恶性肿瘤兼并非白念珠菌血症患者的临床分析显现，单一使用三唑类药物防患后冲破性感染的发生率最高，而含有多烯类药物的防患计策冲破性感染的发生率较低，提倡在应付冲破性IFD时，应左证药物敏锐性收尾收受多药蚁集疗养计策[12]。

多项病例讲演领路毛霉病诊治计策

左证《中国毛霉病临床诊疗群众共鸣》，毛霉病疗养的热切原则是在条目允许的情况下赶早进行外科疗养，包括局部清创、感染组织或脏器的切除，同期进行系统性抗真菌药物疗养[13]。

本次大会上，中日友好病院的一项追忆性研究对肺部毛霉菌病患者的术前评估及手术适合症给出了保举，指出胸部CT、支气管镜和mNGS有助于术前评估，其中单侧多发病变累及单侧肺叶或节段支气管内特殊的患者更有可能禁受手术疗养[14]。

对于无手术指征的患者，河南省东说念主民病院的一则病例讲演研究了多烯类药物雾化蚁集静脉疗养过甚他类型抗真菌药物疗养的疗效，最终收尾标明合理的多学科处理可告捷疗养无手术指征的多器官败落难治性肺毛霉菌病[15]。

对于毛霉病抗真菌药物的遴荐，华西第二病院讲演了一例儿童造血干细胞移植后出现鼻眶脑型毛霉病的病例，该患者为8岁女孩，通过脑脊液mNGS分析检测到毛霉和小孢根霉后，予以L-AmB+伊曲康唑。经过六周的疗养，感染较前昭着好转，且疗养技艺患者血清肌酐水平保抓强健，未发现任何不良响应，标明早期L-AmB疗养和手术扰乱与考究预后关系[16]。中国东说念主民目田军总病院共享的一例对于急性髓系白血病伴根毛霉感染患者的病例显现，L-AmB与的蚁集使用在疗养根毛霉感染方面可能具有显耀疗效[17]。

荒漠真菌感染病例共享

除毛霉感染外，大会中还讲演了其他荒漠真菌感染的关系病例。

成齐京东方病院共享了2例荒漠东方新埃蒙斯菌感染的病例讲演。东方新埃蒙斯菌属于埃蒙斯菌属，是一种新兴的双相型真菌病，不时由巴斯德新埃蒙斯菌或非洲新埃蒙斯菌引起，较少影响东说念主类的肺部。病例1为36岁男性，无免疫功能遮挡，使用L-AmB抗真菌疗养；病例2为41岁男性，有肾移植史，口服泊沙康唑疗养。收尾显现L-AmB或泊沙康唑对东方埃蒙斯感染均灵验[18]。

来自南昌大学第一附庸病院的一例非东说念主类免疫颓势病毒（HIV）患者伴有皮肤症状的播散性马尔尼菲篮状菌感染病例，患者经过21天的L-AmB疗养后临床症状改善，并于入院29天后出院[19]。

此外，对于IFD疗养后的平定疗养阶段不行淡薄。中南大学附庸湘雅病院通过追忆两例隐球菌性脑膜炎病例的疗养进程和预后，发现间歇性使用多烯类药物蚁集氟康唑可在隐球菌脑膜炎的平定疗养阶段灵验减少复发率[20]。

小结

在ISHAM-Asia 2024大会上，我国群众通过对各样真菌药物敏锐性及耐药发生率的拜谒，揭示了当前国内真菌耐药趋势。同期，会议还要点分析了L-AmB在临床抗真菌疗养中的应用案例，充分展示了其在中国临床配景下疗养各样IFD的灵验性。

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3.和而不同，各司其职：IFD抗真菌药物与临床药物间的互相作用处理

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参考文件：

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